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雄ji素多囊卵chao综合征动物模型
方法①丙酸gao丸酮造模法:选出生后9d龄雌性大鼠,按1.25mg/只的剂量经颈背部一次性皮注射丙酸gao丸酮,21d龄断乳后动物常规饲养,自由饮水和进食。模型动物70d龄起连续作涂片11d,观察到上皮持续角化者即为造模成功。模型动物xue清中4-xiong烯二酮、总gao酮、游离gao酮、胰岛素(Ins)和C-肽均显著升高。②脱氢表雄酮造模法:选23d龄幼年雌性大鼠,动物模型实验,按6mg/100g体重的剂量每天经皮注射脱氢表雄酮,连续20d。注射脱氢表雄酮后,模型动物的luan巢重量显著增加并呈多囊样改变,对闭锁luan泡进行显微测量其平均直径明显增大。模型动物血qingT、E2和空腹血糖水平明显升高,空腹及服糖后2h血胰岛素水平显著升高。
2 雌多囊卵chao综合征动物模型
方法 选用未交配雌性成年大鼠,一次性注射戊酸雌二醇2mg/只,16~20d后大鼠上皮出现持续角化。出现大量闭锁luan泡,由于正常luan泡数减少luan巢体积缩小的。xue清LH和FSH水平在10~12d时降至zui低,以后逐渐上升至56d时恢复正常。至56dluan巢呈现多囊样改变,动物模型构建公司,6个月后该病理改变呈渐进性发展趋势。
4种肺动脉高压(PH)动物模型肺血管重构模式的差异
方法:雄性SD大鼠(350-400g),分别通过腹主动脉-腔静脉分流(A-VF,n=10)、左肺切除(PE,n=10)、野百合碱注射(MCT,n=10)、左肺切除 MCT(PE MCT,n=12)4种方法建立PH模型.检测平均肺动脉压力(mPAP)、RV/(LV S)重量比值、肺小动脉中膜厚度百分比(WT%)、无肌性动脉肌化程度和新生内膜(neointima)形成、新生内膜增殖度和血管阻塞计分(VOS).
结果:在PE MCT组(肺切除术后5周,MCT注射后4周)右肺腺泡内血管出现了新生内膜病变,其它组均没有新生内膜病变形成.PE MCT组的动物出现了严重的右心室肥大,动脉中膜明显增厚,平均肺动脉压(mPAP)和无肌性血管肌化程度显著增加;A-VF、PE和MCT组仅形成轻-中度的右心室肥大、mPAP升高和小动脉肌化.结论:左肺切除联合应用MCT能成功诱导大鼠PH新生内膜模型,该模型能更好地模拟人类严重PH的病理改变,是研究梗阻性PH更为适用的动物模型.
动物模型的设计原则
重复性
理想的动物模型应该是可重复的,甚至是可以标准化的。例如用一次定量放血法可造成出血,临床前动物实验,会si亡,这就符合可重复性和达到了标准化要求。又如用狗做xin肌梗死模型照理很合适,因为它的冠状动脉循环与人相似,而且在实验动物中它适宜做暴露心脏的剖胸手术,但狗结扎冠状动脉的后果差异太大,不同狗同一动脉同一部位的结扎,自贡动物模型,其后果很不一致,无法预测,无法标准化。相反,大小白鼠、地鼠和豚鼠结扎冠脉的后果就比较稳定一致,可以预测,因而可以标准化。