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发布时间:2021-12-15
使MSI检测的灵敏性、特异性和检测的便利度都有了明显进步。3.错配修复蛋白*组织化学检测与PCR-MSI检测的优缺点:文献报道错配修复蛋白*组织化学检测与PCR-MSI检测结果的符合率非常高,达%,因此采用任何一种方法作为MSI-Hliu的筛查方法均可接受。相比之下,*组织化学法:(1)简便、经济、快捷、稳定,符合病理科日常工作流程,多数基层病理科均可开展;(2)所需组织量少,活检标本亦可检测,且检测结果与切除标本检测结果一致;(3)可直接提示发生缺陷的错配修复蛋白类型,对于后续进行错配修复基因胚系突变检测以确诊Lynch综合征有明确的指向性;(4)少数MSH6胚系突变病例的liu由于错配修复系统的功能冗余作用可不表现为MSI,但*组织化学可检出蛋白表达缺失,因而可弥补PCR-MSI检测方法的局限性,江苏dMMR抗体检测试剂诚信合作,江苏dMMR抗体检测试剂诚信合作。PCR-MSI检测虽然相对复杂,费用相对较高,但优点是直接反映liu的MSI状态,而且对于少数错义突变导致蛋白功能异常但并不影响蛋白的转录和抗原性时,*组织化学检测可出现假阳性,而PCR-MSI检测正好可以弥补。四、***检测MSI结直肠ai的必要性及推荐检测流程区分MSI结直肠ai的临床意义包括以下三个方面。1.提示预后:临床研究发现,江苏dMMR抗体检测试剂诚信合作,在Ⅱ期结直肠ai中。迈杰dMMR抗体检测试剂采用*组织化学法(IHC)检测组织中MLH1、MSH2、MSH6 和、PMS2 四种蛋白的表达!江苏dMMR抗体检测试剂诚信合作
MSI-H结直肠ai的比例(22%)**Ⅲ期结直肠ai(12%),而在Ⅳ期liu中*占%,提示MSI-H结直肠ai发生转移的风险较低。特别是在Ⅱ期结直肠ai患者中,MSI状态是提示预后的**预测因子,MSI-Hliu预后好于MSSliu。Ⅱ期结直肠ai复发的高危因素包括:liu组织学类型为低分化ai、有脉管/神经侵犯、淋巴结检出数量不足12个、发生梗阻或穿孔以及切缘阳性,但如liu为MSI-H型,则低分化不属高危因素。2.指导***:研究发现,MSI-H结直肠ai对5-氟尿嘧啶和顺铂等化疗药物不敏感,而对伊立替康等化疗药物敏感,同时MSI结直肠ai对放疗比较敏感。美国国立综合ai症网络(NCCN)的结直肠ai临床实践指南明确指出,对MSI-H结直肠ai不宜采用5-氟尿嘧啶和铂类为主的***方案。3.Lynch综合征患者筛查:Lynch综合征患者较常见同时性或异时性多发结直肠ai,如果术前能明确Lynch综合征的诊断,外科医师有可能采取更为***的切除术式。Lynch综合征患者不*发生结直肠ai的风险增高,而且可以发生子宫内膜ai、卵巢ai、尿路上皮ai等多种肠外恶性liu,有研究表明,阿司匹林能够预防Lynch综合征相关结直肠ai及肠外liu的发生。由于Lynch综合征与大家熟知的家族性腺瘤**肉病(FAP)不同。重庆推荐dMMR抗体检测试剂值得推荐迈杰转化医学拥有全技术平台及丰富的伴随诊断开发经验,为药企合作伙伴提供一体化开发服务。
上述事实不断警醒我国医疗从业者及卫生决策者,要重视结直肠ai早期筛查预防及早诊早治的价值。我国结直肠ai早诊早治工作始于20世纪70年代,也并未落后于西方国家。但民众对于结直肠ai的知晓情况、疾病相关知识科普情况,远落后于西方国家,这导致大量民众不愿参与疾病筛查工作。或出于对自身健康的信心,或出于不愿花费时间成本的心理,或单纯出于讳疾忌医的心态。这都源于对疾病过程、疾病后果及早期***意义的缺乏认知。相关研究结果已经证明:依从性仍是我国结直肠ai筛查面临的主要问题之一。解决这一问题,有赖于从国民学龄期开始进行的卫生及健康宣传教育、医疗模式**和筛查形式的改进,如依托企事业、学校进行单位健康体检等。2.当前筛查策略存在局限:我国缺乏统一、规范、大规模的前瞻性研究论证和总结当前筛查策略及方案的优劣。筛查方法方面,FOBT及FIT在灵敏度和特异度方面存在较大局限性。结肠镜检查为当前结直肠ai进行人群筛查的金标准,因有侵入性及相关风险,普查人群依从性较差,也成为限制筛查工作推广的主要原因之一。结直肠ai筛查高危因素量化问卷具有我国特色,虽具备廉价、方便、易于***开展等优势,但其灵敏度及特异度低,*用于初筛。
结直肠ai是常见的消化道恶性liu,在我国,特别是在现代化发展迅速的大都市里,结直肠ai发病率的上升趋势更为明显。染色体不稳定(chromosomalinstability,CIN)途径和微卫星不稳定(microsatelliteinstability,MSI)途径是结直肠ai发生的两条主要分子途径。前者占散发性结直肠ai的75%,绝大多数存在APC基因的突变和染色体18q的缺失,并有较高比例的KRAS和p53基因突变,好发于左半结肠,组织学类型以高、中分化为主。后者占散发性结直肠ai的15%,多见于右半结肠,组织学类型以黏液腺ai和低分化腺ai为常见,而且几乎所有的Lynch综合征相关性结直肠ai均通过MSI途径发生。更为重要的是,MSI结直肠ai不*在好发部位、常见组织形态上与CIN结直肠ai存在差异,而且在临床预后、***、遗传性liu筛查方案的选择上也有所不同,因此必须在临床工作中将其区分开来。本文主要就MSI结直肠ai、Lynch综合征的病理特点、发生机制、筛查策略及其临床意义做一论述。一、DNA错配修复(mismatchrepair)系统与MSI结直肠ai错配修复系统的功能是纠正DNA复制过程出现的错误,确保复制过程的“保真性”。错配修复蛋白包括MutS和MutL两大家族,前者包括MSH2/MSH3和MSH6等,后者包括MLH1、MLH3、PMS1和PMS2。迈杰转化医学围绕生物标志物研究、伴随诊断开发,建立了完善的核酸组学、蛋白组学、细胞组学技术平台。
SepulvedaAR等综合众多研究发现其他的RAS突变(包括KRAS3、4号外显子及NRAS的2、3、4外显子)的突变率约为。KRAS属于RAS基因家族(HRAS,NRAS,KRAS)中的一员,编码GTP/CDP结合蛋白,其作为EGFR下游信号通路的重要效应分子,主要***RAF-MAPK通路进行后续信号转导,参与细胞的生长调控,在抗细胞调亡,介导**侵袭和转移,乃至**引起的新血管生成中起作用。结直肠ai中约32%~40%的患者存在KRAS基因突变,存在KRAS突变的患者中约85%~90%的突变集中在*2号外显子的12、13密码子上,其余突变中约5%发生在61密码子上,5%发生在146外显子上。结肠直肠ai中KRAS基因的突变状态对靶向***的选择有着决定性的作用。CRYSTAL研究将西妥昔单抗联合FOLFIRI方案化疗对比单纯化疗,结果发现KRAS突变状态与***反应率相关,在RAS**型的患者中,联合组与单纯化疗组的ORR分别为(P<),中位PFS分别为(P<),中位OS分别为(P<)。而在RAS突变型的患者中,西妥昔单抗的加入并未获得生存优势,联合组与单纯化疗组的ORR分别为(P=),中位PFS分别为(P=),中位OS分别为(P=)。新RAS突变的患者亦是如此,西妥昔单抗的加入同样未取得生存获益,联合组与单纯化疗组的ORR分别为(P=)。迈杰转化医学针对药物研发过程中靶点、适应症及PD研究中生物标志物等研究的进行方案开发设计。青海专注dMMR抗体检测试剂郑重承诺
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