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近日,延世大学医学院的研究人员从临床级人胚胎干细胞(hESC)中大规模生成高纯度的中脑多巴胺能(mDA)祖细胞,并在体外和体内验证了mDA祖细胞的安全性和有效性。mDA祖细胞以移植剂量依赖性地改善了帕金森病大鼠模型的疾病相关行为。基于这些这些临床前研究结果,研究团队获得了韩国食品和药物批准进行帕金森病细胞疗法的1/2a期临床试验,并开始了对12名帕金森病患者的。麻省总医院的研究人员在《新英格兰医学杂志》(NEJM)报告了一项开创性研究,一名接受自体移植hiPSC来源的mDA祖细胞的帕金森病患者,在植入后24个月时表现出临床症状稳定或改善。现在,这种方法得到了进一步的发展,hiPSC来源的hESC来源的mDA祖细胞开始进入到早期临床试验阶段。 大鼠主动脉内皮细胞分离自主动脉。胰腺导管上皮细胞细胞供应商家
人类肠道是机体吸收营养的重要,其由不同类型但各具功能的细胞组成,包括负责吸收营养的肠上皮细胞(Enterocyte)、产生粘液的杯状细胞(Gobletcell)、分泌肽的潘氏细胞(Panethcell)以及能够产生多种的肠内分泌细胞(Enteroendocrinecell)。上述的细胞类型均来源于肠道干细胞,一种尚未发生特化,但具有分化潜能的细胞类群。然而肠道干细胞分化为具有特定功能的肠道细胞的潜在机制仍然知道的不多。研究表明,干细胞通过转录因子蛋白调控其DNA中基因的表达和沉默,进而实现向不同细胞的分化。近日,研究人员利用肠道类(Gutorganoids)进行了系统的CRISPR筛选,从1800种人类转录因子中发现ZNF800是调节肠内分泌细胞分化的关节调节因子。肠内分泌细胞参与肠道代谢活动的各个方面,包括调控胰岛素水平、饱腹感、胃肠道分泌和肠道运动。研究人员利用肠道类对1800种人类转录因子进行了系统CRISPR筛选。结果发现ZNF800是决定肠内分泌细胞和其他肠道细胞间平衡的关键转录因子,作为肠内分泌细胞分化的主要抑制因子,ZNF800可以抑制肠道干细胞向肠内分泌细胞的分化。而关沉默ZNF800后,肠道类中肠内分泌细胞的数量增加10倍,且杯状细胞和潘氏细胞等其他肠道细胞类型分化受到抑制。 角膜基质细胞细胞询问报价正常肺内II型细胞与I型细胞以1.5~2:1形成一薄层,覆盖大部分肺泡壁。
全球女性生育年龄正逐渐推迟,女性生育老龄化已逐渐成为重要的公共卫生问题。女性通常在35岁左右出现卵巢功能下降,主要表现为卵巢卵泡数量和卵母细胞质量下降。成熟的卵母细胞数量和质量是完成受精和胚胎发育的基础。随着年龄增长,卵母细胞可能出现多种功能障碍,包括线粒体、DNA修复以及表观遗传和代谢的变化,将引起高龄妇女生育力降低、产科并发症以及围产期风险增加。揭示卵母细胞老化的相关机制和潜在靶点对改善高龄妇女卵子质量和生育结局具有重要意义。近日,研究人员报道年龄相关卵母细胞老化的翻译图谱及翻译调控机制。哺乳动物卵母细胞中含有丰富的mRNA和蛋白质,与体细胞不同,卵母细胞转录会在囊泡(Germinalvesicle,GV)阶段停止,以往单细胞测序难以真实反映卵母细胞发育过程中的翻译表达情况。研究人员使用新开发的单细胞双组学测序(T&T-seq)和蛋白质组学描绘小鼠和人类卵母细胞衰老的多组学图谱,并比较在RNA翻译调控方面的跨物种保守性和差异性。结果发现,在小鼠衰老过程中,卵母细胞中大多数基因的翻译效率降低,其与M6A识别因子YTHDF3的表达下降相关。通过干预YTHDF3-HELLS通路,小鼠卵母细胞成熟受到抑制。此外。
全球60岁以上人群中约有10%受到骨关节炎(OA)的影响,成为医疗健康的沉重负担之一。骨关节炎影响关节所有组织,包括关节软骨(AC)丧失、软骨下骨重塑、骨赘形成、滑膜炎症和关节囊纤维化等,病情进展难以逆转,终导致关节失稳、疼痛甚至引起残疾。由于目前尚没有有效骨关节炎的疗法,有关节疼痛管理和生活方式改变等,一旦医疗护理失败,约十分之一的膝骨关节炎患者可能面临关节置换术。探索有效骨关节炎的方法仍然十分迫切。近日,研究人员报道发现了一种以Gremlin1基因作为标志物的新型干细胞群体——软骨形成祖细胞(chondrogenicprogenitorcell),在骨关节炎进展中扮演重要角色。研究人员使用BMP-antagonistGremlin1标记了关节表面双能软骨和成骨祖细胞群。结果发现,随着小鼠年龄增加和诱导骨关节炎的进展,Gremlin1阳性的细胞逐渐耗竭。并且小鼠关节内Gremlin1阳性细胞消失,同样引起骨关节炎的进展。随后,转录组学和功能分析发现Grem1谱系细胞依赖于Foxo1。用成纤维细胞生长因子18(FGF18)可刺激小鼠关节软骨中Gremlin1阳性干细胞的增殖,从而恢复软骨厚度并减少骨关节炎。提示骨关节炎的进展与表达Grem1的关节软骨祖细胞的丢失有密切联系。综上。 气管的粘膜表面为假复层纤毛柱状上皮。
自然杀伤细胞(NK)细胞是机体免疫的重要成员,具有强大的抗功能。相比T细胞靶向需要依靠抗原,NK细胞可直接靶向细胞,并且用于同种异体移植时不易发生移植物抗宿主病(GVHD),是嵌合抗原受体(CAR)工程化的又一理想选择。NK细胞胞啃作用(Trogocytosis)指来自靶细胞的表面蛋白被转移到NK细胞或T细胞等免疫细胞的表面以调节后者活性。研究证实,抗原丢失,并因胞啃作用携带抗原的NK细胞又会被CAR-NK细胞错误识别,导致CAR-NK细胞功能衰竭和自相残杀,终发生逃逸和CAR-NK细胞后反应不佳。探索有效克服上述问题的策略十分迫切。研究人员发现,临床试验中接受靶向CD19的CARNK细胞(CD19CARNK)的淋巴性恶性患者,其复发概率与CAR-NK细胞表面CD19抗原水平和细胞表面CD19水平有较高的关系。为了阻止CAR-NK细胞间的错误识别,研究人员在原有的CD19CAR-NK细胞的基础上添加了一种识别NK细胞特有标志物的抑制性CAR,使得CAR-NK细胞彼此之间不再因携带CD19抗原而被错误杀死。在临床前模型中,经过逻辑门控制的双靶向CAR-NK细胞能够更专一地识别细胞,减少NK细胞功能衰竭和自相残杀的频率,提高抗活性。 大鼠肺大静脉平滑肌细胞分离自肺。瘢痕成纤维细胞细胞现价
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脊髓损伤(SCI)是一种危及生命的创伤性损伤,常伴有截瘫、神经系统并发症和预期寿命缩短。原发创伤事件发生后,一系列继发性损伤事件开始发生,包括缺血、出血、血脊髓屏障(BSCB)破裂、水肿、神经炎症和氧化应激。这些过程终会加速神经元丧失和轴突变性。其中,BSCB的破裂和神经炎症是SCI发病的关键事件,使脊髓的正常功能恢复更加困难。已有研究表明,间充质干细胞(MSC)移植是一种很有前途的脊髓损伤的策略,但免疫排斥反应限制了其应用。骨髓间充质干细胞(BMSC)的效果主要取决于其可溶性旁分泌因子的释放,其中外泌体(EXO)对于旁分泌作用是必不可少的。骨髓间充质干细胞来源的外泌体(BMSC-EXOs)可以在细胞移植中替代BMSCs。然而,潜在的机制仍不清楚。近日,有研究人员报道了BMSC-EXOs可能通过抑制细胞焦亡和改善血脊髓屏障完整性来保护脊髓受损。为评估BMSC-EXOs脊髓损伤效果,研究人员首先构建了脊髓损伤大鼠模型。在脊髓损伤30分钟和1天后,经尾静脉给药200μL外泌体(200μg/mL;大约1×106个骨髓间充质干细胞)。结果发现BMSC-EXOs可减少神经细胞死亡,改善髓鞘排列和减少髓鞘丢失,增加血管壁周细胞/内皮细胞覆盖,减少血脊髓屏障渗漏,减少半胱天冬酶1表达。 胰腺导管上皮细胞细胞供应商家