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自然杀伤细胞(NKCells)通过释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性物质以及诱导细胞凋亡等途径发挥抗和变细胞的功能,是维持机体免疫稳态的重要成员。外泌体(Exo)是介导细胞间通讯的重要介质,通过递送生物活性分子如脂质、蛋白质和核酸从而调控靶细胞的功能。研究证实,来源于NK细胞的Exo继承了其部分生物学特性,基于其高生物亲和性、受免疫微环境影响小、安全性高以及易于进行工程化改造等优势,被认为是一种新型的抗的无细胞疗法,具有巨大的临床转化潜力。近日,研究人员展示了一种负载顺铂的NK细胞来源工程化外泌体(eNK-EXO),发挥更强的抗卵巢功效。研究人员在体外实验中发现eNK-EXO表达NK细胞特征蛋白和细胞毒性物质,并可被卵巢细胞选择性摄取,直接诱导卵巢细胞凋亡。基于上述特性,研究人员尝试利用eNK-EXO作为药物递送系统负载顺铂,以进一步提升抗效果。实验表明,负载顺铂的eNK-EXO抑制卵巢细胞生长,特别是对化疗药物抵抗的细胞的增殖受到抑制。同时研究人员还发现eNK-EXO可以增强在微环境能受损的NK细胞的细胞毒性作用,进而增强抗卵巢细胞的杀伤效果。综上,该研究结果展示了eNK-EXO通过自身发挥直接杀伤细胞作用,兼药物递送系统负载顺铂的双重抗功效。 大鼠胚胎成纤维细胞分离自胚胎。卵巢成纤维细胞细胞厂家
脊髓损伤(SCI)是一种危及生命的创伤性损伤,常伴有截瘫、神经系统并发症和预期寿命缩短。原发创伤事件发生后,一系列继发性损伤事件开始发生,包括缺血、出血、血脊髓屏障(BSCB)破裂、水肿、神经炎症和氧化应激。这些过程终会加速神经元丧失和轴突变性。其中,BSCB的破裂和神经炎症是SCI发病的关键事件,使脊髓的正常功能恢复更加困难。已有研究表明,间充质干细胞(MSC)移植是一种很有前途的脊髓损伤的策略,但免疫排斥反应限制了其应用。骨髓间充质干细胞(BMSC)的效果主要取决于其可溶性旁分泌因子的释放,其中外泌体(EXO)对于旁分泌作用是必不可少的。骨髓间充质干细胞来源的外泌体(BMSC-EXOs)可以在细胞移植中替代BMSCs。然而,潜在的机制仍不清楚。近日,有研究人员报道了BMSC-EXOs可能通过抑制细胞焦亡和改善血脊髓屏障完整性来保护脊髓受损。为评估BMSC-EXOs脊髓损伤效果,研究人员首先构建了脊髓损伤大鼠模型。在脊髓损伤30分钟和1天后,经尾静脉给药200μL外泌体(200μg/mL;大约1×106个骨髓间充质干细胞)。结果发现BMSC-EXOs可减少神经细胞死亡,改善髓鞘排列和减少髓鞘丢失,增加血管壁周细胞/内皮细胞覆盖,减少血脊髓屏障渗漏,减少半胱天冬酶1表达。 胰腺导管上皮细胞细胞供应商家大鼠心脏纤维原细胞分离自心肌。
过继性细胞免疫如嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)等被成功应用于急性B淋巴白血病等血液类,引起了研究人员对CAR-T疗法用于实体的巨大兴趣。研究表明,尽管CAR-T疗法对实体有效,但实体中复杂的免疫抑制微环境(TME),包括抑制性细胞和抑制性细胞因子,导致CAR-T疗效不佳。如何克服TME成为实体瘤过继细胞成功的一个巨大障碍。近日,研究人员报道利用骨髓间充质干细胞(BMSC)系统性递送工程腺病毒(OAd),通过肿瘤细胞产生溶瘤作用进而破坏TME,有望增强CAR-T细胞疗效。研究人员使用BMSCs系统性地递送含有OAd的二元载体(CAd-MSCs)以及白细胞介素-12(IL-12)和程序性死亡配体1(PD-L1)阻滞剂。骨髓间充质干细胞载体释放并产生功能毒和裂解肺肿瘤细胞,同时通过释放IL-12和PD-L1阻断剂,刺激CAR-T细胞抗活性。体外实验结果证实,HER-2特异性CAR-T细胞可有效消除3D球体,并在体内两种原位肺模型中抑制生长。与使用CAR-T细胞相比,使用CAd-MSCs可增加体内人类T细胞的总数,并增强其多功能细胞因子的分泌。
(AS)是、脑梗死、外周血管病的主要原因。AS发展进程复杂,各阶段斑块结构、细胞成分和病理特点各不相同。研究发现胞葬障碍可能是导致AS进展的原因之一。胞葬作用起到安全移除凋亡细胞的功能,防止组织内容物释放,损害周围组织。早期斑块可通过胞葬作用消除,然而中晚期胞葬作用逐渐失效,导致凋亡细胞无法及时,斑块炎症消退,引起次级坏死,造成坏死规模扩大。通过手术植入血管支架是目前AS的有效方法,然而血管支架面临着支架内再狭窄的临床问题,可能与患者胞葬障碍有关。近日,研究人员报道了间充质干细胞来源外泌体恢复巨噬细胞胞葬作用功能的机制,并针对预防血管支架再狭窄发生提出了胞葬干预策略。研究人员发现间充质干细胞外泌体内的蛋白和miRNA在胞葬作用、脂质代谢、细胞塑性、氧化等重要生物过程中发挥作用。随后他们利用巨噬细胞、平滑肌以及内皮细胞模型探究了间充质干细胞外泌体通过SLC2a1、STAT3/RAC1以及CD300a通路,改善巨噬细胞胞葬功能,并通过下调CD36水平缓解巨噬细胞泡沫分化过程。基于上述发现,研究人员设计了间充质干细胞外泌体涂层的血管支架,在AS大鼠模型中表现出的裸支架表面新生组织的焦亡状态的改善。 气管的粘膜表面为假复层纤毛柱状上皮。
人胚胎干细胞是一类具有强大分化潜能的细胞类群,能够分化机体内几乎各种类型的细胞,包括血管细胞。血管平滑肌细胞是血管的主要细胞组成,对维持血管壁的完整和血管功能至关重要。人多能干细胞衍生血管平滑肌细胞在血管疾病模型构建、药物研发和血管组织工程方面具有的应用价值。研究发现存在于哺乳动物的转录因子BTBandCNChomology1(BACH1)在多种心血管疾病中发挥重要的调控作用,包括干细胞维持自我更新和决定分化命运等,但BACH1在干细胞向血管平滑肌细胞分化过程中的作用还不清楚。近日,研究人员揭示了BACH1在调控人胚胎干细胞向血管平滑细胞分化中的重要作用及机制。研究人员发现,在诱导人胚胎干细胞向血管平滑细胞分化过程中,BACH1水平逐渐升高。缺失BACH1的干细胞在分化过程中平滑肌标志基因表达降低,分化效率降低。而在中胚层分化阶段后诱导BACH1过表达,分化细胞中平滑肌标志基因表达上调。进一步机制研究发现,BACH1具有调控组蛋白甲基化修饰的作用。BACH1将精氨酸甲基转移酶1(CARM1)招募到平滑肌标志基因启动子区,增加组蛋白3第17位精氨酸二甲基化(H3R17me2)修饰,进而促进平滑肌标志基因表达。抑制CARM1或H3R17me2。 菩禾生产的人输尿管平滑肌细胞采用胰蛋白酶和胶原酶混合消化制备而来。卵巢成纤维细胞细胞厂家
大鼠主动脉内皮细胞分离自主动脉。卵巢成纤维细胞细胞厂家
大鼠肺微血管平滑肌细胞分离自肺组织;肺是机体的呼吸organ,位于胸腔,左右各一,覆盖于心之上。肺有分叶,左二右三,共五叶。肺经肺系(指气管、支气管等)与喉、鼻相连,故称喉为肺之门户,鼻为肺之外窍。肺血管平滑肌细胞原代分离培养3天后,可见细胞贴壁伸展,细胞形态大小不一,呈梭形、不规则形、三角形或扇形,核卵圆形、居中;2周后细胞汇合,多数细胞伸展呈长梭形,胞浆丰富,有分枝状突起,细胞平行排列成单层或部分区域多层重叠生长,高低起伏;细胞密度低时,常交织成网状;密度高时,则排列为旋涡状或栅栏状。传代后细胞生长较快,4-6天即可汇合,并保持上述形态学特征和生长特点。肺血管平滑肌细胞主要功能:①细胞表面表达介质(ICAM-1和VCAM-1)参与血管壁炎症反应;②是多数重要动脉疾病的靶细胞。肺血管平滑肌细胞与主要病生理变化:①平滑肌增生易致肺动脉高压;②先天性肺动脉狭窄;③肺动脉栓塞。卵巢成纤维细胞细胞厂家