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发布时间：2023-10-18

白细胞介素-1 受体相关激酶( interleukin-1 receptor-associated kinase，IRAK) 较初是指在前炎症细胞因子白细胞介素-1( IL-1) 诱导下能和白细胞介素-1 受体( IL-1R) 相结合的一类丝/苏氨酸激酶，后来发现此类蛋白质和果蝇抵抗微生物感染所必须的Toll 样受体( TLR) 通路上的pelle激酶具有高度同源性。IRAK 家族共有4 个成员: IRAK -1、IRAK -2、IRAK 4、IRAK –M[1]。

IRAK通过调节*细胞中多种炎症基因的表达，在炎症反应中发挥核心作用。与大多数激酶一样，IRAK的活性是通过部分的构象变化和翻译后修饰进行调节的。在Myddosome复合物中，IRAK4通过反式自磷酸化激活，然后磷酸化激活IRAK1。激活的IRAK1和TNFR相关因子6(TRAF6)从Myddosome 游离出来，并激活TGFβ激活激酶1-结合蛋白1(TAK1)，TAK1是MAPK的激酶家族成员之一[2]。TAK1激活IKK复合物中的IKKβ，使NF- κB抑制因子- α(IκBα)磷酸化，导致MAPK激活和NF-κB调节转录。IRAK-2、IRAK-M 在TLR 介导的信号通路中起负向调节作用，IRAK-1、IRAK4在TLR 介导的信号通路中起正向调节作用。IRAK4是TLR/IL-1R下游信号通路的主要调节因子，其过度激活，或者因为突变异常激活，参与炎症性疾病和**的发生和发展。

爱思益普团队已构建了IRAK4的研究平台，逐步完善该靶点药物体外筛选模型，致力于新药的研发。